作 者：critinem Trahms 美国注册营养师，在华盛顿大学PKU诊所任职。
讲演者：Fineman 医学博士

定义：
    高苯丙酸血症是我们平常所说的苯丙酮尿症（pheylketonuria PKU）的正式名称，在美国，每15，000个出生儿就有一个患有PKU。据统计，在中国每60，000个婴儿中有一个患有PKU。
PKU是一种常染色体隐性遗传疾病，是由于苯丙酸羟化酶缺乏所致，该缺陷会导致肝脏无法降解和利用苯丙酸——一种存在于所有蛋白质中的氨基酸。PKU或苯丙酸羟化酶缺乏基因被定位于12q12-q24。
    PKU的诊断有赖于检测到血浆中苯丙酸浓度增高，而酪氨酸浓度正常。苯丙酸羟化酶的缺乏或失活会导致血苯丙氨酸浓度和其他复合物的增多。这些物质的累计会引起毒性反应，导致精神发育迟滞和相关的神经发育问题。苯丙氨酸羟化酶缺乏还会限制酪氨酸的产生。图1阐述了这条途径。

苯丙酮尿症的发病史：
    PKU患儿刚出生时并无身体症状，若不予治疗，患儿6个月时，将出现动作迟缓的症状，一岁时，身体发育延迟和认知迟缓就十分明显了。如果没有在患儿的新生儿期 对他进行PKU的针对性治疗，那么他肯定会出现精神发育迟滞。未经治疗的成年PKU患者则会出现严重的精神发育迟滞（智商（IQ）为40-50分）。未诊断和治疗不当的PKU患者在一岁内会出现进行性发育迟滞。未经治疗的患者长大后会出现严重的精神发育迟滞、癫痫发作、孤僻性行为，并有一种特殊的气味。
    为了确诊那些尚未出现神经损害的PKU患儿，已经建立了一种新生儿筛查方法。血浆苯丙氨酸浓度升高导致的损伤是不可逆的。
    婴儿的出生时筛查加上对患者早期严格的治疗，使这一曾被认为是严重的疾病变得可以控制了，有效地治疗可以防止这些病人精神发育迟滞。

新生儿筛查步骤：
    被筛查出PKU的新生儿如果在出生后14天内得到治疗就可免于PKU的伤害（假如患者一生中持续治疗的话）。一种细菌抑制实验——通常为Guthric方法，已成为标准的新生儿筛查实验室方法。样本的采集和操作要仔细，使样本不被污染，以产生精确的结果。对新生儿筛查实验来说，处理体积足量的样本同样重要，它可以保证一个严格的标准对照。许多做新生儿筛查的实验室把血苯丙氨酸水平高于2mg/dl(120μmol/l)被认为PKU的“可疑阳性”。
    美国儿科学会推荐这种筛查应在婴儿出生24小时以后，7天以前进行。在24小时以前进行筛查的婴儿应在2周时重新筛查以杜绝可能漏掉的病例。

实验室诊断：
    对“可疑阳性”的病例，应立即定量测定其血苯丙氨酸和铬氨酸的水平来加以确诊，还应测量其尿喋啶和双羟基喋啶以排除高苯丙氨酸血症的并发情况，若有这些并发症，还需其他治疗。
如果经过新生儿筛查，血苯丙氨酸浓度持续高于切值水平，就应对其血浆苯丙氨酸和酪氨酸进行定量测定，在我室，切值水平是血苯丙氨酸浓度大于或等于3mg/dl(180μmol/l).

临床诊断：
    PKU患儿在新生儿期不出现任何临床或身体症状，可能只有到患儿出现精神发育迟滞时才能在临床上确定PKU的诊断。

治疗：
    PKU的有效治疗不仅需要一个合作和有奉献精神的家庭，还需要一个有经验的医疗小组的支持，该小组需熟悉代谢紊乱疾病治疗的严格性。一个有经验的医疗小组包括儿科医生/遗传专家、代谢营养学家、医学社会工作者、心理学家、护士和遗传咨询医生，他们分工合作，当然，患儿家庭也是这个医疗小组的一部分。这个PKU治疗小组负责有效的治疗的两个阶段1）PKU的快速确诊和患者早期开始低苯丙氨酸饮食治疗；2）对PKU患儿及其家庭的长期教育和帮助。

PKU治疗小组成员
    儿科医生/遗传学家与患儿家庭一起了解PKU，监视患儿生长和生理、神经发育。
代谢营养学家帮助患儿家庭了解PKU饮食疗法，评估和计划内PKU患儿的全面营养，代谢营养学家通常是与PKU患儿家庭最早接触的医疗小组成员，也是病历管理者。
    心理学家测试患儿的智力发育状况，这也是衡量治疗有效性一个主要指标，如果需要的话，心理学家还可以与患儿家庭和学校一起量身订造患儿教育计划。在治疗过程中，每隔一段时间还要对患儿进行标准的神经心理测试以了解患儿智商及神经心理方面的功能。
    儿科护士和患儿家庭一起哺育患儿，给他们提供情感上和行为上的支持。
    医学社会工作者帮助患儿家庭给患儿提供尽可能多的财政和社会支持。
    遗传咨询医生帮助患儿家庭了解PKU家庭生物学知识。
    PKU患儿家庭需要清楚PKU及它对患儿的影响，他们每时每刻都对患儿提供支持，给予它正确的指导和低苯丙氨酸的处方和食物来确保合适的血苯丙氨酸水平。

治疗目标：
    PKU的治疗目标是尽可能使血浆苯丙氨酸水平维持在正常范围之内。通常认为，血浆苯丙氨酸在2-6mg/dl(60-360μmol/l)是“安全的”。PKU的治疗需维持终生，不能停止。PKU患儿的早期治疗（在出生2周以内）和对患儿血苯丙氨酸进行规律和仔细的检测是必需的。我们诊所已经建立了引导饮食疗法开始的程序。